La agente especial del FBI, Sarah Ashburn (Sandra Bullock) es una metódica investigadora con una larga reputación por la excelencia -- y arrogancia. En contraste, la temperamental detective Shannon Mullins (Melissa McCarthy) utiliza sus instintos e inteligencia para sacar a los criminales de las calles de Boston. A pesar de que ninguna de las mujeres a tenido una compañera -- o amiga -- deben unirse para capturar a un narcotraficante. En el proceso ellas se convierten en las mejores amigas.